孕期攝入咖啡因，即使遠低於推薦的每天200mg咖啡因的水平，也與胎兒生長減少有關。
懷孕期間能否喝咖啡一直是一個爭論不休的話題。截至2010年，美國婦產科醫師學會建議孕婦將咖啡因的攝入量限制在每天200mg以下。然而，系統性回顧和薈萃分析報告稱，孕產婦攝入咖啡因，即使是低於200mg的劑量，也會增加低出生體重、早產兒（SGA）和胎兒生長受限的風險。
此前，在1項薈萃分析中，39項研究中有4項報告了咖啡因攝入不影響妊娠——這些不一致的關聯可能是由於大多數研究依賴於自我報告的咖啡因攝入量。而咖啡的咖啡因含量因製備方法而異，不同受訪者的咖啡因飲料的食用量也可能不同。
此外，一些關於咖啡因消費的研究沒有控制重要的混雜因素，如吸菸等。個人的咖啡因代謝也存在差異。那麼，孕婦咖啡因攝入量是否影響新生兒的情況呢？最近，美國NIH發表在《美國醫學會雜誌》子刊（JAMA network open）上的研究給出了答案。
該研究爲一項縱向隊列研究--美國國家兒童健康與人類發育研究所胎兒生長研究，旨在評估母體咖啡因攝入量與新生兒出生指標之間的關聯，測試快速或慢速咖啡因代謝基因型對上述關係的影響。
研究人員在2009年至2013年期間，從美國12個臨牀基地招募了2055名胎兒生長低風險的非吸菸女性，並提供了完整的咖啡因攝入信息。咖啡因攝入量通過咖啡因和副黃嘌呤的血漿濃度和自我報告的咖啡因飲料攝入評估。
同時，使用單核苷酸變異rs762551(CYP1A2*1F)的基因型信息將參與者分爲咖啡因代謝快或慢兩組。主要結局指標是新生兒人體測量，包括出生體重、身長和頭圍、腹圍、臂圍、大腿圍、皮膚褶皺和脂肪質量測量。
結果顯示，與血漿咖啡因水平的最低的1/4參與者（≤28 ng/mL）相比，最高1/4的（>659 ng/mL）的孕婦所產新生兒出生體重更低（β = -84.3 g）、體長更短（β = -0.44 cm）、頭圍更小（β = -0.28cm）、手臂圍（β = -0.25cm）和大腿圍更細（β = -0.29cm）。
進一步分析顯示，與報告不喝含咖啡因飲料的婦女相比，每天攝入約50mg（約1/2杯咖啡）的婦女即存在胎兒體重、手臂和大腿圍等發育相關指標下降有關。其中按照血液內咖啡因濃度分析，那麼濃度最高組還與胎兒出生後頭圍、身長兩項指標下降有關。
在這項隊列研究中，觀察到新生兒身體指標隨着咖啡因攝入的增加而下降。由此可見，孕期攝入咖啡因，即使遠低於推薦的每天200mg咖啡因的水平，也與胎兒生長不良有關。
