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【靶向治療】靶向治療是什麼意思 靶向治療的副作用 靶向治療藥物

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靶向治療是針對已經明確的致癌位來設計相應的治療藥物,一般腺癌是使用靶向治療的優勢人羣,下面就來詳細瞭解一下靶向治療是什麼意思、靶向治療適合什麼人、靶向治療的副作用、靶向治療藥物。

靶向治療是什麼意思

靶向治療是在細胞分子水平上,針對已經明確的致癌位點(該位點可以是腫瘤細胞內部的一個蛋白分子,也可以是一個基因片段),來設計相應的治療藥物,藥物進入體內會特異地選擇致癌位點來相結合發生作用,使腫瘤細胞特異性死亡,而不會波及腫瘤周圍的正常組織細胞,所以分子靶向治療又被稱爲“生物導彈”。

靶向治療是指以標準化的生物標記物來識別是否存在某種疾病特定的控制腫瘤生長的基因或基因譜,以此確定針對特異性靶點的治療方法。某些腫瘤是由於單一致癌基因的異常激活而形成並依賴於該異常基因的激活,這種現象稱爲致癌基因依賴。識別可用藥的致癌驅動因子創造了可使用高效治療性干預的可能性,已經有識別致癌驅動因子包括KRAS,EGFR,EML4-ALK等。

腫瘤靶向治療的效果在很大程度上取決於靶區定位的準確程度,因而治療過程必須依賴可靠的制導設備。通常在靶向治療前用計算機勾畫出靶區,制定治療計劃,精確定向引導,實時監測,保證準確地殺死靶區局部的腫瘤細胞,等體積靶向切除腫瘤,最大限度地減少周圍正常組織的損傷,以達到局部殺滅的目的。

【靶向治療】靶向治療是什麼意思 靶向治療的副作用 靶向治療藥物

靶向治療適合哪些人

1、一般建議晚期患者有EGFR突變,儘早用靶向治療,晚期非小細胞肺癌當中,有一部分患者出現了某種特定的基因突變,這種基因突變會導致癌細胞無限增殖,並容易向外侵襲,破壞正常細胞的功能。這種特定的基因突變就像一個靶子,靶向治療就是針對這個靶子進行攻擊。晚期非小細胞肺癌,作爲靶子的基因突變有較多,最常見的是EGFR基因突變,攻擊這個突變的藥叫EGFR-TKI(表皮生長因子受體酪氨酸激酶抑制劑)。目前中國版肺癌指南批准,存在EGFR基因突變的晚期非小細胞肺癌患者,需儘早進行EGFR-TKI治療。

2、腺癌是使用靶向治療的優勢人羣,理論上通過基因篩查,檢測患者是否存在特定的基因突變,才能決定是否進行靶向治療。然而調查發現,由於觀念、費用以及取材困難等原因,2012年中國的非小細胞肺癌患者只有20%做了EGFR基因突變檢測,40%的受訪醫生表示所在的醫院無法進行EGFR檢測。那麼,不知道有沒有基因突變,該怎麼治療呢?事實上,非小細胞肺癌包括鱗癌、腺癌、大細胞癌等。在中國,肺腺癌的患者EGFR突變率約爲50.2%,也就是說,2個肺腺癌患者中就有1個是EGFR突變。而肺腺癌患者中不吸菸的人突變率更高,約爲60.7%。

因此,亞裔、女性、不吸菸的肺腺癌患者也被認爲是靶向治療的優勢人羣,這類人羣使用厄洛替尼治療後,疾病得到控制、腫瘤不發生進展的時間更長。

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靶向治療的副作用

靶向治療的一般不良反應,普遍有 3 種:

1、全身反應:乏力虛弱、發熱寒戰、關節肌肉痛。

2、胃腸道反應:腹瀉很常見,主要爲輕中度,嚴重者可出現脫水噁心。嘔吐常見,常爲輕中度,患者常伴食慾不振、口腔潰瘍。(服用華法林者檢查凝血原時間或 INR,防止發生出血、胃腸道出血。)

3、皮膚反應:皮疹、皮膚瘙癢多見,還表現爲紅斑、乾燥、瘙癢,中度可見膿皰性皮疹、多形性紅斑,偶可發外周水腫、手足綜合徵、皮膚毛髮脫色、蕁麻疹。

小貼士:靶向治療患者用清水洗臉,不用鹼性日用品和肥皂清潔皮膚,避免刺激和皮疹。 除了這三種一般不良反應外,針對各種激酶抑制劑。

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靶向治療藥物

1、具有靶向性的表皮生長因子受體(EGFR)阻斷劑,如吉非替尼(Gefitinib,Iressa,易瑞沙);埃羅替尼(Erlotinib, Tarceva);ZD1839(Iressa)可以增加PDD、CBP、Taxol、Docetaxel及ADM等藥物的抑瘤效果,但不增加Gemzar的抑瘤作用;OSI-774(Tarceva, erlotinib)也是一種表皮生長因子受體-酪氨酸激酶( EGFR-TK)拮抗劑,屬小分子化合物。2002年9月,美國FDA批准其作爲標準方案治療無效的晚期NSCLC的二線或三線治療方案。OSI-774對頭頸部腫瘤和卵巢癌也有效;聯合化療治療胰腺癌的III期臨牀試驗研究正在進行之中;在歐洲進行了OSI-774聯合健擇+順鉑治療非小細胞肺癌的III期臨牀試驗研究;在美國也進行了OSI-774聯合泰素+卡鉑治療非小細胞肺癌的III期臨牀試驗研究;有些臨牀試驗研究有了初步的結果。Glivec (STI571, imatinib,格列衛)是一種酪氨酸激酶抑制劑,屬小分子化合物用於既往干擾素治療失敗的CML慢性期患者有效率達100%,對Ph陽性的急性淋巴細胞性白血病(ALL ) 緩解率也高達70%,Glivec還顯示對胃腸道惡性間質細胞瘤(GIST)患者的疾病控制率達80%~90%;對化療和放療高度拮抗的惡性膠質瘤(最常見的腦腫瘤)可能有效。

2、針對某些特定細胞標誌物的單克隆抗體,如西妥昔單抗(Cetuximab, Erbitux);抗HER-2的單抗,如赫賽汀(Trastuzumab, Herceptin);抗EGFR的單抗,如C225 (Cetuximab, erbitux)提高了5-Fu和CPT-11治療後失敗的結腸癌患者的獲益率。顯示只要阻斷了EGFR,就能重新獲得對化療的敏感性, EGFR抑制劑在一線聯合方案的使用有可能效果會更好。抗Her-2單抗赫賽汀(Herceptin)在體外試驗中,3 - 100mg/kg均有明顯的抑瘤效果。赫賽汀與阿黴素和紫杉醇均有協同抗癌作用,而赫賽汀與紫杉醇的協同作用更爲明顯。抗CD20抗體(mabthera, rituximab) 已被批准用於低度惡性B細胞淋巴瘤的治療,並正在探索與化療聯合用於惡性度高的淋巴瘤的治療。

3、酪氨酸激酶受體抑制劑,如克唑替尼(Crizotinib,Xalkori)克唑替尼™(賽可瑞®),是一種酪氨酸激酶受體抑制劑,靶向分子包括ALK、肝細胞生長因子受體(HGFR,c-Met)和RON,獲得美國食品和藥品管理局(FDA)批准用於治療間變型淋巴瘤激酶(ALK)基因重排的非小細胞肺癌(NSCLC)。易位可促使ALK基因引起致癌融合蛋白的表達。ALK融合蛋白形成可引起基因表達和信號的激活和失調,進而促使表達這些蛋白的腫瘤細胞增殖和存活。克唑替尼™在腫瘤細胞株中對ALK和c-Met在細胞水平檢測的磷酸化具有濃度依賴性抑制作用,對錶達EML4-ALK或NPM-ALK融合蛋白或 c-Met的異種移植荷瘤小鼠具有抗腫瘤活性。

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4、抗腫瘤血管生成已研製的藥物有bevacizumab和內皮抑素endostatin等,Bevacizumab (avastin, rhuMab-VEGF)是重組人抗VEGF配體單克隆抗體, Endostatin是一種內源性抗血管生成因子,分離自血管內皮瘤。分子靶向治療藥物的研發與應用,對原有的腫瘤治療學觀念與模式將產生巨大的影響,但儘管已取得了一定的療效,仍有很多問題有待解決,例如:療效的預測問題,若能預見性地使用於可能有效的患者,則可避免不必要的經費投入;怎樣與傳統治療方法配合以達到提高療效的目的;分子靶向藥物的耐藥性問題等等。相信隨着腫瘤分子生物學研究的不斷深入,藥物作用機制將會進一步闡明,藥物應用的個體化將會成爲可能,更多的腫瘤患者將會從中受益。

5、Bcr-Abl酪氨酸激酶抑制劑,如伊馬替尼(Imatinib)和達沙替尼(Dasatinib)。

6、血管內皮生長因子受體抑制劑,如Bevacizumab(Avastin);7.抗CD20的單抗,如利妥昔單抗(Rituximab)。

8、IGFR-1激酶抑制劑,如NVP-AEW541。

9、mTOR激酶抑制劑,如CCI-779;10.泛素-蛋白酶體抑制劑,如Bortezomib。

11、其他,如Aurora激酶抑制劑,組蛋白去乙酰化酶(HDACs)抑制劑等。

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