1. 性交及其他親密性行爲：如果傷口或粘膜接觸到患者的分泌物、體液(包含精液、血液、陰道分泌物)，就有機會傳染。這也是最常見的傳染途徑。
2. 血液傳染：通常是因爲輸血感染，或者是共用針頭、針具。
3. 母子垂直感染：如果孕婦患有梅毒，會經由胎盤傳染給胎兒，導致新生兒的先天性梅毒，最嚴重會導致死產，或新生兒的死亡。因此懷孕期間必須檢查。
至於使用公共廁所、公共的澡堂或者去游泳池會被傳染嗎?因爲梅毒螺旋體本身很怕乾燥，所以離開人體不久就會死亡，理論上傳染的機率微乎其微。另外梅毒是以性行爲作爲主要的傳染途徑，因此梅毒最好發於25-39歲，性生活活躍的這個年紀，其中感染的男女比約爲 4 比 1 。
梅毒是全身性的慢性疾病，症狀十分複雜，有些病人的症狀可能不明顯，以下根據梅毒分期整理可能出現的症狀：
第1期梅毒：最常見且明顯的症狀是「硬性下疳」，紅疹會出現在親密接觸的器官中，而後紅疹會逐漸變成無痛的潰瘍(難癒合的開放性傷口)，潰瘍下面摸起來會硬硬、有點像軟骨的觸感，因而這樣得名。通常3～6週會癒合，所以容易被病人忽視。
第2期梅毒：最常見且明顯的是在手掌與腳掌等出現皮疹，甚至會蔓延到全身，紅疹有時會演變成凸出結痂般的結節，甚至形成帶有膿液的膿皰。部分皮覆皺褶處的皮疹(常在肛門等處)，會容易因摩擦而出現表淺性潰瘍，稱爲「扁平溼疣」。其他常見全身型症狀有噁心、發燒、疲倦、頭痛、體重減輕、大量落髮、身體疼痛(肌肉、骨骼和關節等處)等。
第3期梅毒：只有一部分的未治療病人會進入第3期，最常見的症狀是「梅毒腫」，如同腫瘤般的突出物，常出現在皮膚和肌肉骨骼組織間。且進入第3期，梅毒螺旋體會入侵到心臟、腦神經等處，症狀也會更爲多元且嚴重，可能出現的症狀有：失明、耳聾、記憶喪失、神智不清、意識混亂、四肢癱瘓等，嚴重會引起心臟病、腦膜炎等更重大疾病，有生命危險，即使未來痊癒，對身體所造成的傷害也無法復塬。
潛伏期梅毒：此時不會有明顯的症狀，但體內仍有梅毒螺旋體，有可能會默默地持續傷害病人身體而不自知。
先天性梅毒：新生兒可能經由胎盤而被母親感染，雖然一開始不見得有明顯症狀，只有手掌與腳掌會出現皮疹、發燒、黃疸等症狀，但後期新生兒可能會進入第3期梅毒，造成嚴重的傷害，可能會出現發展遲緩、癲癇、耳聾、牙齒畸形、鼻樑塌陷等症狀。
安全性行爲：梅毒最重要的傳染途徑爲性行爲，所以安全性行爲是必要的。性交時需全程配戴保險套，雖然不能百分之百預防，但可有效降低風險，並注意不要使用油性潤滑劑、雙層保險套，會增加保險套破損的風險。
避免共用針頭、牙刷等：梅毒可透過血液傳染，因此應避免使用他人的牙刷、刮鬚刀等私人用品，並避免刺青，降低接觸到血液而罹患疾病的風險。
