孕婦遇上流感能忍嗎？服用藥物在醫生建議下

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最近流感爆發，很多孩子生病，孕婦也不例外，孕婦生病可不能硬抗，該看病的看病，該吃藥的吃藥，最好在醫生的建議下，下面進行常用的抗病毒藥物及流感疫苗在妊娠期的使用進行了總結，希望對各位有用。

孕婦流感，可不能忍一忍就算了

流感病毒屬於正黏病毒科，分爲甲、乙、丙三型，在人類中流行的主要是甲型 H1N1、H3N2，乙型和丙型均只有一個抗原亞型。妊娠和分娩 2 周內的女性是發生流感併發症的高危人羣。

中晚期妊娠女性感染流感病毒後除發熱、流涕、咳嗽等症狀外，易併發肺炎，可迅速產生呼吸困難、低氧血癥甚至急性呼吸窘迫綜合徵，可導致胎兒宮內窘迫、流產、早產，甚至胎死宮內。

因此，國內外指南均推薦，對於包括妊娠女性在內的高危人羣，應早期使用抗病毒藥物治療流感。

抗病毒藥物能不能用？
哪些藥物可以用？

研究表明，妊娠女性發病 2 天內未接受抗病毒治療的死亡率明顯升高；反之，合理選擇抗病毒藥物治療並沒有增加不良妊娠結局，包括早產、畸形和低出生體重等。因此，妊娠或產後 2 周確診或疑似流感時應儘早開始抗病毒治療。

1、神經氨酸酶抑制劑（NAI）

我國上市的 NAI 有 3 種，分別爲帕拉米韋、磷酸奧司他韋和扎那米韋。採用 NAI 抗流感病毒治療，目前尚未發現對孕婦和胎兒有嚴重的不良反應。該類藥物的常見不良反應爲噁心、嘔吐等胃腸道反應，也有頭痛、增加腎病和精神性疾病風險的報道。

（1）奧司他韋

孕期和哺乳期可用。

奧司他韋是口服 NAI，可使流感病程縮短 30%，病情明顯減輕；若在發病 48 小時內使用，死亡率可降低 50%。

對磷酸奧司他韋上市後的資料分析顯示，使用磷酸奧司他韋抗病毒治療的 2128 例妊娠女性的流產和早產發生率均低於同期孕婦（包括感染和未感染流感病毒的孕婦），胎兒的出生缺陷也與藥物無關。WHO 推薦，對於疑似流感孕婦，應儘早口服奧司他韋治療，最好是在 48 小時內，不必等待實驗室檢查結果。奧司他韋在乳汁中的分泌量少，不足以產生有害作用，哺乳期可以使用。

用於治療的使用劑量需根據體重而定。體重 40～78 kg 的患者，可使用標準劑量，75 mg，2 次/天；體重 ≥ 79 kg 的患者，可使用較高劑量 150 mg，2 次/天。在治療 5 天后病情仍十分嚴重或核酸檢測提示病毒持續複製者，應考慮長療程治療（≥ 10 天）。腎功能不全者需根據肌酐清除率調整劑量，具體請參見說明書。

用於預防的使用劑量爲 75 mg，1 次/每日，至少 10 天。應在與流感患者密切接觸後的 2 天內使用。研究表明，連續用藥 6 周安全有效，服藥期間一直具有預防作用。腎功能不全者同樣應根據肌酐清除率調整劑量。

需要指出的是，包括奧司他韋在內的抗病毒藥物用於預防時僅作爲使用流感疫苗的輔助措施，並不能代替疫苗。爲了減少耐藥毒株的出現，不推薦大範圍或常規使用抗病毒藥物進行預防，亦不鼓勵在社區、學校等流感潛在爆發區預防性使用抗病毒藥物。

（2）扎那米韋

奧司他韋不可用的情況下，孕期和哺乳期可用。

本品可高選擇性地抑制神經氨酸酶。目前尚無口服劑型，一般爲吸入給藥。常用方法爲 10 mg，2 次/日，共 5 天。

扎那米韋可使流感症狀縮短 0.6 天，但不減少肺炎的發生率。在預防性用藥的研究中，扎那米韋使受試者症狀性流感的發生率從 3.26% 降至 1.27%。一項前瞻性研究觀察了妊娠期間使用扎那米韋對胎兒和妊娠的影響，結果顯示未造成不良妊娠結局。WHO 推薦，對於沒有奧司他韋、奧司他韋耐藥或因其他原因不能使用奧司他韋時，可使用本品替代。本品在乳汁中的分泌量少，不足以產生有害作用，哺乳期可以使用。

（3）帕拉米韋

孕婦和哺乳期可用，但研究資料有限，需權衡利弊。

本品口服吸收迅速。靜注帕拉米韋 300～600 mg，其療效不劣於奧司他韋，嚴重不良反應的發生率和奧司他韋亦無明顯差異。

對於普通患者，WHO 推薦帕拉米韋可作爲奧司他韋和扎那米韋的替代用藥。我國 CFDA 也已批准帕拉米韋用於治療甲型和乙型流感，並指出其爲流感重症患者、無法接受口服或吸入神經氨酸酶抑制劑患者以及對其他神經氨酸酶抑制劑產生耐藥或療效不佳者的選擇。對於孕婦和哺乳期婦女，儘管目前未發現嚴重不良事件，但由於上市時間較短，研究資料有限，需權衡利弊。

2、非核苷類抗病毒藥物

阿比朵爾

孕婦及哺乳期婦女慎用或遵醫囑。

該類藥物主要爲阿比朵爾，通過抑制流感病毒脂膜與宿主細胞的融合而阻斷病毒複製，對 A、B 型流感病毒均有效。

臨牀試驗表明，服用阿比朵爾 200 mg，3 次/天，共 5～10 天，可流感病程縮短 1.7～2.65 天。國內廠商的說明書標註爲「用於妊娠期和哺乳期婦女的療效與安全性尚不確定」，「孕婦及哺乳期婦女慎用或遵醫囑」，也就是對於在妊娠期的使用留有空間，但 WHO 並未推薦使用。

3、其他抗病毒藥物

主要包括 M2 離子通道阻滯劑（金剛烷胺和金剛乙胺）、以及利巴韋林。這兩類藥物在妊娠期使用均到可導致嚴重畸形且可經乳汁分泌，妊娠和哺乳期禁用。

流感疫苗安全嗎？

提到預防，首先不可迴避的就是疫苗在妊娠期的安全性。在過去的數十年，流感滅活疫苗（inactivated influenza vaccine，IIV）曾被數百萬的孕婦所使用，而至今並未發現由疫苗導致的嚴重不良事件，這不僅是對於胎兒，也包括孕婦自身乃至新生兒。

疫苗的使用時間涵蓋了妊娠的前、中、後三個時期。鑑於以往的研究和使用經驗，美國疫苗不良事件報告系統以及全球疫苗安全性諮詢委員會均肯定了 IIV 在妊娠期的安全性。

其次需要談的是 IIV 的有效性。研究表明，流感疫苗的免疫原性可誘導母親產生保護性抗體，並可到達胎兒體內，這也是所有疫苗均未被批准用於小於 6 個月的嬰兒的關鍵因素（因爲母親注射疫苗後，胎兒乃至出生後體內已存在抗體）。妊娠期注射 IIV 以後，體內的抗體濃度可以到達與非妊娠期相似的水平。

基於 IIV 的安全性和有效性，其已被批准用於妊娠前、妊娠期及妊娠後。當然，也有人對使用 IIV 還存在顧慮。其原因主要在於相關證據中，有部分爲非隨機對照研究，隨機對照研究還相對有限。因此，完全改變這種顧慮還需要更多的高質量研究證據。