（1）組織相容性抗原：
近年來通過免疫遺傳研究測定，某些主要組織相容性複合體基因的頻率在乾燥綜合徵患者中增高。人的主要組織相容性複合體（MHC）也稱人類白細胞抗原（HLA），與乾燥綜合徵相關的爲HLA-DR3、HLA-B8。這種相關性可因種族的不同而不同。我國乾燥綜合徵與HLA-DR8相關。男性患者則與DRW52相關。研究發現HLA基因與乾燥綜合徵自身抗體的產生和臨牀表現也有相關性，如具有HLA-DR3、DQ1/DQ2的乾燥綜合徵都具有高滴度的抗SSA、SSB抗體，臨牀症狀較重，且都有血管炎的表現。這些均說明某些Ⅱ類HLA基因可能爲乾燥綜合徵易感性遺傳標誌，它們在乾燥綜合徵的發病、臨牀表現與疾病持續中都起了重要作用。然而在非乾燥綜合徵的健康人羣中有相當一部分人也具有HLA-DR3或DR8。因此，遺傳的基礎僅是乾燥綜合徵病因之一，尚需同時有其他因素參與方能造成乾燥綜合徵的發病。
（2）家族史：
乾燥綜合徵患者中有姐妹、母女同時患病者，這也提示了本病的病因中有遺傳因素。
（1）Epstein-Barr（EB）病毒：
它是一種常見的感染人的皰疹病毒。有激活B細胞高度增殖的性能，表現爲高球蛋白血癥，可轉變成B淋巴細胞腫瘤。在乾燥綜合徵的患者的淚腺、唾液腺、腎小管上皮細胞內有EB病毒的早期抗原（EA）和DNA，說明在乾燥綜合徵患者體內EB病毒處於活躍複製狀態，它不斷激活B細胞增殖、分化，使疾病纏綿延續；但有學者從正常人的唾液腺活檢標本中也測到EB病毒的DNA，因此認爲以EB病毒作爲本病病因是值得懷疑的。
（2）逆轉錄病毒：
屬於逆轉錄病毒的人免疫缺陷病毒（HIV）感染者可出現口乾、腮腺腫大等乾燥綜合徵樣症狀，且30%的乾燥綜合徵患者血清中測到了對HIV成分P24gag蛋白的抗體；在HTLV-1（人T淋巴細胞白血病病毒，爲另一種逆轉錄病毒）感染者亦出現乾燥綜合徵樣症狀，因此有人認爲HIV感染可能是乾燥綜合徵的病因。然而HIV患者雖有口、眼乾燥，但血清中不具有抗SSA、SSB抗體，它們與HLA-DR3無關。另外，部分SLE患者血清中也出現抗P24抗體，故不能說明HIV或HTLV-1是乾燥綜合徵的直接病因。
（3）丙型肝炎病毒：
尚有爭議。
乾燥綜合徵患者體內雌激素水平升高，且乾燥綜合徵患者大多數爲女性，推測與雌激素升高相關。
與自身免疫有關
乾燥綜合徵患者體內有高陽性率和高滴度的抗SSA和抗SSB抗體。
1、目前病因尚不完全清楚，但與EB病毒感染有關，與遺傳因素有關。積極防治EB病毒感染應對預防本症發生有積極意義。
2、乾燥綜合徵患者除需要專科治療外，因淚液分泌少，平時應戴防護鏡，避光避風，保持室內溼潤；因唾液分泌少，保護牙齒需用有益牙膏、飯後漱口，牙周炎、口腔有黴菌應及時治療。
3、乾燥綜合徵患者不論到何處就醫，都應主動對醫生告知病情，防止手術中、手術後因氣道乾燥、黏液堵塞而發生意外。
4、積極治療其他結締組織病。
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