可見口腔黏膜表面覆蓋白色乳凝塊樣小點或小片狀物，可逐漸融合成大片，不易擦去，周圍無炎症反應，強行剝離後局部黏膜潮紅、粗糙、可有溢血，不痛，不流涎，一般不影響吃奶，無全身症狀；重症則整個口腔均被白色斑膜覆蓋，甚至可蔓延到咽、喉頭、食管、氣管、肺等處而危及生命。重症患兒可伴低熱、拒食、吞嚥困難。取白膜少許放玻片上加10%氫氧化鈉一滴，在顯微鏡下可見真菌的菌絲和孢子。
口腔黏膜普遍充血、水腫，有大量稠黏液分泌，有燒灼感和疼痛。表皮易剝脫，對刺激和食物敏感，一般無潰瘍，嚴重時局部淋巴結腫大。
起病時發熱可達38～40℃，1～2天后，齒齦、脣內、舌、頰黏膜等多部位口腔黏膜出現單個或成簇的小皰疹，直徑約2mm，周圍有紅暈，迅速破潰後形成潰瘍，有黃白色纖維素性分泌物覆蓋，多個潰瘍可融合成不規則的大潰瘍，有時累及軟齶、舌和咽部。由於疼痛劇烈，患兒可表現拒食、流涎、煩躁，所屬淋巴結經常腫大，有壓痛。體溫在3～5天后恢復正常，病程1～2周。局部淋巴結腫大可持續2～3周。
本病應與皰疹性咽峽炎鑑別，後者大都爲柯薩奇病毒所引起，多發生於夏秋季。常驟起發熱及咽痛，皰疹主要發生在咽部和軟齶，有時見於舌但不累及齒齦和頰黏膜，此點與皰疹性口腔炎迥異。
口腔黏膜普遍充血、水腫，表面出現大小不等、邊界清楚的糜爛面，並有纖維素滲出物形成的假膜；剝脫假膜則呈現出血面，不久又有假膜覆蓋。有時出現淺潰瘍。假膜多爲暗灰白色。患處疼痛明顯，流涎增多，伴有輕微口臭。所屬淋巴結腫大，體溫升高，有時伴寒戰。全身症狀數日內可消退，但局部症狀持續一段時間。
檢查事項
1、血常規檢查：
細菌性口腔炎白細胞總數升高；皰疹性口腔炎白細胞數多正常。
2、組織病理檢查：
取水泡底部組織染色，可見到多核鉅細胞，細胞核內有嗜伊紅病毒顆粒，電鏡下觀察，能見到六角形單純皰疹病毒僅次於細胞核中央。
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