根據報道，約佔病人的1.5%，包括蕁麻疹樣皮疹(1/100)。瘙癢、蕁麻疹和庫姆斯試驗陽性，發生率均在1/200以下。
曾有報道，使用頭孢克洛會發生血清病樣反應。這種反應的特點是出現多形性紅班、皮疹及其它伴有關節炎／關節痛的皮膚表現，發熱或無發熱。與典型的血清病不同之處在於很少與淋巴結病和蛋白尿有關，沒有進入循環的免疫複合物，並且無反應後遺症的跡象。人們正在進行深入的研究，血清病樣反應似乎是由於過敏，常常發生於頭孢克洛第二療程期間或正在進入第二療程時。據報道，兒童比成年人更常發生此類反應，總髮生率在一次集中試驗200例中有1例(0.5%)，在總的臨牀試驗8346例中有2例(0.024%)[在各次臨牀試驗中兒童發生率爲0.055%，在副作用的報告中38000例中有1例(0.003%)]，在治療開始後幾天出現的體徵和綜合症，停止治療後幾天消退。這類反應偶爾會導致病人住院，但住院時間爲通常很短(根據上市後監測研究平均住院時間爲2－3天)。在這些需要住院的病人中，入院時其綜合症從輕度至嚴重程度不等，兒童中嚴重反應發生率較大。抗組胺劑和糖皮質激素似乎可用來緩解症狀，未見有嚴重後遺症的報道。
更爲嚴重的過敏反應(包括Steverns Johnson綜合症、毒性上皮壞死溶解和過敏症)罕見報道，有青黴素過敏史的病人，可能更常發生過敏反應。
發生率約2.5%，軟便、胃部不適、食慾不振、噁心、嘔吐、噯氣，其中包括腹瀉(70例中佔1例)。
可能在抗生素治療期間或之後出現。暫時性肝炎和膽汁鬱積性黃疸，罕見於報道。
嗜酸性粒細胞增多(50例中有1例)。生殖器瘙癢或陰道炎(100例中不足1例)，血小板減少或可逆性間質性腎炎則罕見於報道。
尚不能確定是否與頭孢克洛有關的副作用
1、中樞神經系統：
活動增多，神經質，失眠，精神混亂，高血壓、頭暈、幻覺和嗜睡，這些均罕見於報道。
曾有報道，臨牀實驗室試驗結果可出現短暫性異常值。雖然其病因未明，仍列舉於下，作爲提請醫師注意的信息。
2、肝臟：
AST、ALT或鹼性磷酸酶值稍微升高(後者40例中有1例)。
3、造血系統：
正如對其它β內酰胺類抗生素的報道一樣，本品可引起短暫性淋巴細胞增多，白細胞減少。罕見引起溶血性貧血。再障性貧血，粒細胞缺乏症和可能有臨牀意義的可逆性中性白減少。
4、腎臟：
BUN或血清肌酐水平稍微升高(後者人數不到1／500)或尿分析異常，如蛋白尿、管型尿等(人數不到1/200)。
某些頭孢菌素可以引起癲癇病，應停藥，如果臨牀需要，可給予抗驚厥藥。
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