感染是引起發熱最常見的原因。感染主要是由於細菌、病毒等病原體侵入人體而引起的。
在感染時，細菌膜內的脂多糖與中性粒細胞及單核巨噬細胞互相作用，釋放出一種內源性致熱原，這種致熱原進入血流，從而引起發熱。發熱是機體對病原體的一種全身性防衛反應。在感染性疾病時，多數患兒一開始首先表現爲發熱。
但是，並不是所有的感染性疾病都會表現爲發熱。一些體質虛弱的患兒，有時雖然有嚴重感染，但因爲機體反應性較差，可能不出現發熱反應。新生兒時期，由於體溫調節中樞功能尚未健全，機體反應性差，在感染性疾病時也不一定表現出發熱。所以對新生兒感染性疾病不能以發熱與否來判定。
也就是說，感染性疾病多數有發熱症狀，但並不是所有的人在感染時都會發熱。如果感染很嚴重而體溫卻不升高，這樣的患兒往往病情更重，預後更差。
