利福平可使口服避孕藥的主要成分炔諾酮和炔雌醇的代謝加快，降低血液中的藥濃度，還有可能使子宮內膜部分脫落而點滴出血或淋瀝不盡，同時使避孕藥物藥效降低而致避孕失敗。
有人曾對38名婦女服用避孕藥時並用氨苄青黴素、新黴素、複方新諾明、氯黴素、呋喃坦啶的女性進行過觀察，發現她們懷孕的原因是抗菌素抑制了腸道細菌羣，使產生的葡萄糖醛酸酶的數量大大減少，從而影響了避孕藥大腸道內的吸收，使血液中避孕藥濃度下降。
這類藥物是酶的誘導劑，如苯巴比妥、苯妥英鈉、卡馬西平、撲癲酮等。當患有癲癇病的女性服用這類藥物時，均能促使肝細胞內藥物代謝酶的增加，加速對口服避孕藥的破壞，同時也會增加孕激素與球蛋白的結合率，使遊離的藥物濃度大大降低，導致避孕失敗。
灰黃黴素是一種抗真菌藥物，它在與避孕藥物並用時，可改變肝微粒體酶的活性，使甾體激素下降而致經血減少，導致避孕失敗。
如眠爾通等鎮靜安眠藥、保泰鬆等治風溼性關節炎的藥物，這些藥物有酶促作用，可促進肝微粒體酶催化藥物的代謝活性，加速對口服避孕藥的代謝，降低避孕效果。若必須使用安眠藥時，可選用安定代替。
如強的鬆、地塞米松等，在同時服用避孕藥時有增加皮膚激素的功能，但也能延緩皮質激素的代謝，使其副作用大爲增加。
